Осельтамивир (противовирусное лекарство): инструкция по применению

Осельтамивир – лекарственное средство, устраняющее симптомы гриппа, является противовирусным препаратом. В описании представлена подробная инструкция по применению и состав препарата. Лекарство включено в группу ингибиторов нейраминидаз. Оно эффективно блокирует распространение вирусов групп А и В.

Форма выпуска

Осельтамивира фосфат представляет собой мелкие белые кристаллы с молекулярной массой – 410,40. Осельтамивир выпускается в виде небольших капсул с желатиновой оболочкой. Контейнер вмещает 75 мг порошкового состава, из них:

• Осельтамивира фосфат – активное вещество препарата. Преобразуется в организме в осельтамивир карбоксилат (ОК). Является производным аминоциклогексенкарбоновой кислоты. В капсуле содержится 98,5 мг, но в пересчете на осельтамивир карбоксилат получается 75 мг.
• Кроскармеллоза натрия – дезинтегрант для быстрого растворения в жидкой среде. Содержание вещества в капсуле равно 7,2 мг.
• Кальция гидрофосфат – соль кальция и фосфорной кислоты. В препарате его содержится 25 мг.
• Натрия стеарилфумарат – фармацевтический лубрикант. Его объем в лекарстве составляет 1,5 мг.
• Крахмал прежелатинизированный – плотное растворимое покрытие. Содержание вещества равно 46,3 мг.
• Тальк – натуральный измельченный минерал. Лекарство содержит 1,5 мг вещества.

Капсула состоит из веществ:

• корпус: титана диоксид – 0,9244 мг, желатин – 45,2956 мг;
• крышка: титана диоксид – 0,3971 мг, желатин – 29,1077 мг, использованы красители: «солнечный закат желтый» – 0,0013 мг, желтый хинолиновый – 0,2739 мг.

Аналоги

Активным действующим веществом в препаратах с аналогичным действием является осельтамивира фосфат. Это препараты:

• Тамифлю (Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, производится в Швейцарии) – капсулы по 75 мг;
• Номидес (Фармасинтез АО, выпускается в России) – капсулы по 30 и 45 мг;
• Инфлюцеин (Канонфарма продакшн ЗАО, производится в России) – капсулы по 75 мг.

Суспензия с активным действующим веществом – осельтамивиром фосфата – готовится экстемпорально. В качестве аналога рекомендовано использование Тамифлю – порошкового состава с фруктовым вкусом, из которого делают сироп. Включает пермасил, бензонат, сахарин. Флакон содержит 30 г лекарства.

Оценка противовирусной активности

Действие Осельтамивира карбоксилата анализировалось во время лабораторных исследований на клеточных культурах, при этом были использованы штаммы и клинические изоляторы вирусных частиц. Количество средства, которое запускает реакцию ингибирования, очень неустойчиво и зависит как от тестируемого вируса, так и самого эксперимента. Концентрация, нужная для подавления и дальнейшего снижения ферментной активности на 50% и 80%, варьируется в значениях – 0,0008 — >35 мкМ и 0,004 — >100мкМ соответственно 1 мкМ=0,284 мкг/мл. Связь противоинфекционного действия in vitro в клеточной культуре и снижения распространения вирусных частиц у людей не установлена.

Фармакологическое действие

Осельтамивир оказывает противовирусное воздействие и представлен в фармакологической промышленности как пролекарство (модифицированная форма средства, попадая в биосреду, превращается в действующее лекарственное вещество в результате метаболических процессов). Процесс лечебного воздействия Осельтамивира карбоксилата (ОК) связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа групп А и В – фермента, открывающего выход вирусным частицам из клеток. Способность проникать сквозь клеточные мембраны у вируса нарушается – это замедляет развитие признаков инфекции. Лекарство останавливает распространение вирусных частиц, подавляет их репликацию.

Клинические исследования показали: пролекарство Осельтамивир остается индифферентным в отношении противогриппозных антител и не оказывает никакого действия на выработку антител, если в организм человека вводят инактивированную вакцину. Когда в весеннее и осеннее время начинались эпидемии гриппа, пациенты приступали к приему Осельтамивира не позже 40 часов после обнаружения первых признаков гриппа. Из числа больных 97% были заражены вирусом группы А, а 3% – инфицированы возбудителями группы В.

Лекарство снижало продолжительность проявления острых гриппозных симптомов на 32 часа. Тяжесть заболевания была уменьшена на 38% у тех больных, которые начинали прием Осельтамивира, по сравнению с показателями у пациентов с назначением плацебо. Причем число случаев развития осложнений после перенесенной инфекции (пневмония, заболевания бронхов, гайморит) снижалась почти вдвое у молодых людей, которым был назначен прием антибиотиков.

Применение Осельтамивира для пациентов, перешедших рубеж среднего возраста, которым был назначен прием 75 мг средства 2 раза в сутки на протяжении 5 дней, вызвало значительное снижение клинических симптомов – схожее с эффектом у молодых людей. Но эти различия не повлияли на статистику, так как степень их значимости была низкой.

Режим дозирования и плацебо также был использован в схеме лечения пациентов, достигших 13 лет. Подростки, помимо заражения гриппом, имели сопутствующие заболевания сердца и нарушения дыхательной функции. Период, когда повышалась температура, у молодых людей сократился приблизительно на 1 день. Уменьшалось число больных, выделяющих частицы вируса спустя 2 дня после заражения гриппом.

Лечение Осельтамивиром детей возрастной категории 1–12 лет показало, что ремиссия и выздоровление у них происходили приблизительно на 2–3 суток раньше, чем у пациентов, находившихся в группе, получающей плацебо. Положительное профилактическое воздействие средства было доказано в 3 клинических испытаниях III фазы. В это время испытуемые принимали Осельтамивир. Вирусные частицы гриппа были обнаружены у 1% людей.

Применение лекарства значительно снизило количество выделяемых вирусных частиц и предотвратило заражение остальных членов семьи. Последним была назначена стандартная дозировка препарата. Они тщательно соблюдали схему лечения, начинали прием Осельтамивира в течение 2 дней после постановки диагноза и продолжали пить средство еще на протяжении 1 недели, что уменьшило частоту зафиксированных случаев гриппозных симптомов на 92%. У людей, не прошедших вакцинацию гриппа, во время очередных межсезонных эпидемий заражение происходило реже на 76%.

При вспышках гриппа применение Осельтамивира в качестве иммуномодулирующего и профилактического средства начинали дети, подростки и взрослые, у которых был ослаблен иммунитет. Значительно снизилось число подтвержденных по данным лабораторных исследований случаев инфекции, сопровождающихся выраженными на пике заболевания симптомами – на 4% по сравнению с 3% зафиксированных диагнозов в группе с назначением плацебо.

Показания

Прием Осельтамивира назначается людям разных возрастных категорий для устранения быстро развивающихся симптомов гриппа и его профилактики. Использование лекарства целесообразно при физическом истощении, ослабленной иммунной системе. Применение препарата показывает положительные результаты в группах людей с большой численностью (производственные и промышленные предприятия, армейские гарнизоны, детские сады, школы). Осельтамивира карбоксилат проявляет эффективное действие в отношении:

• детей, которым уже исполнился 1 год:
• подростков старше 12 лет и взрослых, переступивших рубеж среднего возраста;
• людей, страдающих хроническими простудными заболеваниями, в качестве профилактического средства против вирусов гриппа.

Лечение Осельтамивиром показывает устойчивую положительную динамику в период сезонных эпидемий вирусной инфекции.

Способ применения и дозировка

Осельтамивир принимают внутрь, употребление пищи в лечебном процессе роли не играет. Доказано, что переносимость и усвоение препарата улучшаются, если прием препарата происходит во время употребления пищи. При подсыхании капсул или повреждении целостности оболочки их содержимое рекомендуется высыпать в оптимальный для разового приема объем сладкого продукта (сироп, сладкий чай, мед, йогурт), чтобы замаскировать горьковатый привкус. Прием Осельтамивира начинают как можно быстрее, не позднее, чем через 2 суток со времени, когда обнаружены симптомы инфекции.

Лечение

Возраст	Дозировка	Продолжительность приема	Особые указания
Взрослые и дети, вступившие в пубертатный период (с 12 лет)	Назначают противовирусное средство по 75 мг дважды в течение суток	Лечение продолжается в течение 5 дней	Повышение указанной дозировки не меняет ситуацию и не приводит к желаемому эффекту
Дети от 8 до 12 лет	Количество Осельтамивира составляет 75 мг 2 раза в день	Применение средства разрешено в течение 5 суток	Маленькие пациенты, которые умеют самостоятельно в цельном виде проглатывать капсулы, не нуждаются в приготовлении жидкой формы препарата (см. ниже раздел «Экстемпоральная суспензия Осельтамивира»)
Дети от 1 года до 8 лет	Назначают препарат по 30 мг дважды в день или по 75 мг за сутки	Препарат принимают 3–5 дней

назначают прием Осельтамивира в виде суспензии, которую взрослые люди самостоятельно в аптеке или домашних условиях делают из капсул.

Профилактика

Схема лечения формируется по результатам медицинского обследования. Прием Осельтамивира назначается, исходя из возрастной группы, состояния здоровья, наличия сопутствующих заболеваний у пациентов.

Взрослые и дети в периоды сезонных вспышек гриппа

Для взрослых и подростков с 12 лет дозировка лекарства составляет 75 мг 1 раз в день. Прием Осельтамивира продолжают в течение 10 дней с момента инфицирования. В качестве профилактического средства в периоды сезонных вспышек гриппа рекомендуется употребление лекарства по 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 недель.

Для детей от 8 до 12 лет профилактическая терапия Осельтамивиром проводится в расчете дозировки – 75 мг 1 раз в сутки. Действие лекарства продолжается столько времени, сколько продолжается его прием. Детям в возрасте от 1 года до 8 лет в большинстве случаев назначают приготовленную в аптечных или домашних условиях суспензию.

Экстемпоральная суспензия

Осельтамивир в виде сиропа покупают в готовом виде или делают самостоятельно из порошка, который извлекают из поврежденных капсул или контейнеров с хрупкой оболочкой.

1. Одной рукой держат капсулу, в которой содержится стандартная доза 75 мг, а другой ее аккуратно вскрывают.
2. Содержимое под оболочкой высыпают в стерильную емкость.
3. Осельтамивир разбавляют 1 ч.л. сладкой жидкости (сироп, чай со сгущенным молоком, сок).

При ограничениях в приеме Осельтамивира (патологии почек и печени) дозировка препарата уменьшается и составляет 30 мг на разовую дозу. Для приготовления суспензии понадобится шприц без иглы с делениями до 5 мл.

1. Одной рукой нужно удерживать капсулу, а другой ее вскрыть.
2. Осельтамивир высыпать в стерильную посуду.
3. Набрать, ориентируясь на обозначенные деления, в шприц 5 мл жидкости (кипяченая вода, чай) и выдавить в емкость с Осельтамивиром.
4. Перемешать и набрать в шприц до требуемого деления разбавленную лекарственную смесь.
5. Вылить содержимое шприца в чистую емкость.
6. Добавить в средство 1 ч.л. сладкой жидкости.

Применять Осельтамивир-суспензию в готовом виде можно в течение 10 дней. Затем сироп делают снова. Обязательно требуется предварительная консультация врача.

Особые указания

Осельтамивир требует коррекции схемы лечения и дозировки, исходя из состояния здоровья больных и их возрастной категории.

Больные с почечной недостаточностью

Больным с показателями выделяемого почками креатинина, превышающими 60 мл/мин, в целях профилактики дозировку Осельтамивира не корректируют. Но другой категории больных, с показателями клиренса креатинина в диапазоне 30-60 мл/мин, количество препарата уменьшают почти вдвое: 30 мг в утреннее и вечернее время на протяжении 5 дней.

Дозировку Осельтамивира в целях профилактики и поддержания иммунитета приходится снижать дополнительно больным со значениями выделяемого креатинина – 10-30 мл/мин. При таких показателях Осельтамивир принимают по 30 мг. Прием лекарственного средства продолжается 5 суток. Если больной находится на постоянном гемодиализе, то Осельтамивир назначают до начала сеанса диализа в объеме 30 мг, когда вирусная инфекция проявила себя на протяжении 48 ч между процедурами диализа. Чтобы концентрация препарата в плазме продолжала оставаться на необходимом уровне, больной принимает Осельтамивир дополнительно после каждого диализа в количестве 30 мг.

Немногим отличается дозировка для больных, которые проходят перитонеальный диализ. Для них предусмотрен прием Осельтамивира в количестве 30 мг непосредственно перед сеансом диализа, а затем каждые 5 суток по 30 мг. При 1 стадии терминального состояния, когда начинается гипоксия тканей, пациентам диализ уже не проводят (с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин), Осельтамивир не назначают. Поэтому сведения по регулированию дозы препарата для этой группы больных не систематизированы и не представлены для изучения. Осельтамивир не дает положительной динамики при тяжелом состоянии пациентов, которым назначается паллиативное лечение.

Больные с патологиями печени

Изменение дозировки Осельтамивира при заболеваниях печени легкой и средней степеней тяжести не требуется. Исследования в отношении больных с тяжелыми патологиями печени не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозировки препарата отсутствуют.

Ограничения

Осельтамивир используется с осторожностью при нарушениях функции печени и почек. Препарат не рекомендован для применения в младенческом возрасте, когда дети не достигли возрастной границы в 1 год, так как в отношении этой категории нет сведений о пользе и безопасности средства. Неясно время формирования ГЭБ и не существует результатов клинических исследований для младенцев.

Осельтамивир может быть назначен женщинам в период беременности и лактации, если возможный риск для плода ниже, чем предполагаемая эффективность препарата. Клинические исследования под строгим контролем ученых и специалистов у женщин, вынашивающих детей, не проводились.

Но результаты наблюдений показали, что Осельтамивир не наносит вреда организму и плоду при выборе стандартной дозировки средства для этой категории пациенток. Данные фармакокинетических исследований говорят о небольшой продолжительности воздействия активного метаболита (примерно на 30% на продолжении всей беременности) у женщин, вынашивающих детей, и небеременных. Во время профилактики и терапии не рекомендовано менять дозировку средства. Осельтамивир не оказывает неблагоприятное воздействие на постнатальное и эмбриофетальное развитие. Следует обращать внимание на значения безопасности, течение беременности и степень патогенности активных вирусных частиц.

Доклинические исследования на крысах показали, что в молоко кормящих животных во время лактации проникала часть Осельтамивира и активного метаболита. Достоверно известно, что Осельтамивир, проникая в плазму, попадает в грудное молоко матери. Он поступает в организм младенца в субтерапевтической концентрации. Но сведения о том, что Осельтамивир использовался и частично выделялся с молоком у женщин, ограничены. Обязательно учитываются сопутствующие патологии кормящих матерей и степень патогенности циркулирующих в плазме вирусных частиц.

Взаимодействие с другими препаратами

Осельтамивир, попадая в печень, делится на составляющие под воздействием лейкоцитарных эстераз (расщепляющих ферментов). Он на 75% преобразуется в активный метаболит, а 5% остается в неизменном виде. Низкий уровень связывания этих веществ с белками плазмы исключает взаимодействие, когда препарат вытесняется из связи с белками.

Вредного воздействия Осельтамивир не оказывает при приеме таких средств:

• ингибиторы АПФ;
• антибиотики;
• тиазидные диуретики;
• кортикостероиды;
• симпатомиметики;
• гистаминовые рецепторы;
• средства из групп бета-блокаторов;
• цефалоспорины;
• бронхолитики;
• ненаркотические анальгетики;
• диуретики тиазидные.

Осельтамивир следует принимать с осторожностью с препаратами, которые имеют узкий спектр терапевтического воздействия (к примеру, бутадион, хлорпропамид, метотрексат).

Противопоказания

Прием Осельтамивира запрещен при заболеваниях почек и печени и их осложнениях. К противопоказаниям относят аллергическую реакцию на препарат или на любую его составляющую часть. Не назначается Осельтамивир детям младше 1 года и больным с тяжелыми осложнениями заболеваний дыхательных путей и сердца.

Побочные действия

В научных исследованиях III фазы, проводимых для оценки качества и безопасности средства, действие Осельтамивира испытали на себе 1171 пациентов. Слабо или умеренно выраженные симптомы – тошноту и рвоту – Осельтамивир вызвал в первые 2 суток приема. Менее 1% больных покинули число участников эксперимента в связи с проявлением этих признаков.

Побочные эффекты возникли у людей из групп при проведении клинических испытаний III фазы, получавших по 75 мг Осельтамивира 2 раза в день и плацебо – после заражения вирусной инфекцией естественным путем. В числе 1440 пациентов насчитывалось 945 взрослых молодого возраста, не имеющих сопутствующих заболеваний. У 495 пожилых людей были диагностированы болезни дыхательной системы и сердечнососудистые патологии. Проведя сравнение с пациентами из этой группы, получавшими плацебо (пустышки), ученые сделали вывод, что у людей, принимающих Осельтамивир, чаще проявлялся бронхит, вертиго, рвота и тошнота.

Менее чем у 1% пациентов, принимавших Осельтамивир, были обнаружены: лихорадочное состояние, суставные боли, перелом плеча, анемия, стенокардия. Общее количество людей разного возраста, принимавших участие в профилактических исследованиях III фазы, достигло 3434 человека. Из них 1480 человек – это взрослые, для которых была рассчитана дозировка препарата – 75 мг 1 раз в день на период 6 недель. Несмотря на то, что в этой группе прием Осельтамивира был более длительным, чем в числе людей, участвовавших в испытаниях по лечению вирусной инфекции, побочные эффекты были схожи. Различия результатов клинических научных испытаний не были обнаружены также между участниками 2 групп: у 942 пациентов пожилого возраста, которые принимали Осельтамивир и плацебо, и людей, не достигших зрелости.

В клинических испытаниях III фазы приняло участие 1032 ребенка в возрастной категории от 1 года до 12 лет (из них 334 ребенка 6-12 лет, страдающих астмой и 698 маленьких пациентов от 1 года до 12 лет без осложнений и проявления вторичных заболеваний). Из них 515 человек принимали Осельтамивир в форме суспензии внутрь.

Менее чем у 1% детей, были обнаружены побочные эффекты: рвота, реже – кровотечение из носа, абдоминальная боль, воспаление слизистой глаз, расстройства слухового аппарата. Это были единичные случаи, которые в процессе дальнейшего лечения повторялись реже, и прием Осельтамивира не отменялся.

Осельтамивир вызывал редкие нежелательные побочные эффекты:

• отеки лицевой области и языка;
• кожные реакции: сыпь, крапивницу, различные формы дерматита, синдром Стивенса-Джонсона;
• желудочно-кишечные расстройства: нарушение функций печени, геморрагический колит, нарушения пищеварения;
• сердечные патологии: аритмию;
• неврологические расстройства: судороги;
• метаболические: осложнения диабета;
• психиатрические: спутанность сознания, бред, галлюцинации, делирий.

Поскольку данные об этих случаях невозможно соотнести с определенной численностью пациентов, то невозможно достоверно утверждать о причинах и частоте их появления.

Передозировка

Случаев приема Осельтамивира сверх указанной дозировки в настоящее время не зафиксировано. При возникновении рвоты или тошноты применяется симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Бактериальные инфекции могут начинаться с признаков гриппа, его сопровождать или выступать его осложнениями. В этих случаях применение Осельтамивира не принесет желаемых результатов. Возможны тяжелые кожные реакции и анафилаксия. При проявлении нежелательных симптомов прием лекарства следует немедленно прекратить.

Нейропсихиатрические осложнения при приеме Осельтамивира в единичных случаях наблюдались при диагнозах: энцефалопатия, энцефалит. Поведенческие симптомы и неврологические расстройства могут проявляться при быстром развитии симптомов гриппа и приводить к летальному исходу. Но прямой связи между приемом Осельтамивира и этими осложнениями не установлено.

Условия и срок хранения

Осельтамивир сохраняют в течение срока, указанного на упаковке. В виде капсул препарат сохраняет лечебные свойства в течение 4 лет. Отсчет начинают с даты, которая прописана на коробке. Капсулы и готовую суспензию Осельтамивира нужно хранить при температуре ниже 20 С в сухом месте, к которому нет доступа у детей. Осельтамивир в виде сиропа можно принимать не более 10 дней, затем его делают снова.